每經(jīng)記者｜林姿辰    每經(jīng)編輯｜董興生    

時(shí)隔兩年多，首個(gè)國(guó)產(chǎn)“十億美元分子”的專利案終于告一段落。

10月8日晚間，百濟(jì)神州（688235.SH）發(fā)布公告稱，Pharmacyclics LLC公司（申訴方）決定不對(duì)美國(guó)專利商標(biāo)局（USPTO）的最終書(shū)面決定提起上訴。申訴方和被申訴方（百濟(jì)神州及全資子公司）于2025年9月30日（美國(guó)時(shí)間）向美國(guó)特拉華州地方法院提交一份共同協(xié)議，自愿撤回訴訟案件，案件已做出終局處理。

值得注意的是，Pharmacyclics LLC是跨國(guó)藥企艾伯維的全資子公司。

此外，盡管這一案件已經(jīng)終結(jié)，但百濟(jì)神州面臨的專利風(fēng)險(xiǎn)并未完全解除。去年9月，百濟(jì)神州方面曾對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，公司獲悉艾伯維向公司提起一項(xiàng)訴訟，聲稱百濟(jì)神州盜用其商業(yè)機(jī)密用于布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）降解劑項(xiàng)目，該項(xiàng)目包含百濟(jì)神州科研人員通過(guò)多年創(chuàng)新研究自主發(fā)現(xiàn)的化合物BGB-16673，即一款靶向BTK的在研嵌合式降解激活化合物。

百濟(jì)神州澤布替尼專利案持續(xù)兩年多后迎終結(jié)

百濟(jì)神州與Pharmacyclics LLC的專利糾紛始于2023年6月，當(dāng)時(shí)，后者憑借剛獲得美國(guó)專利商標(biāo)局授權(quán)的第11672803號(hào)美國(guó)專利（簡(jiǎn)稱“803專利”），在美國(guó)特拉華州地方法院起訴百濟(jì)神州及其美國(guó)子公司，聲稱百濟(jì)神州產(chǎn)品澤布替尼侵犯其專利權(quán)益，要求法院認(rèn)定侵權(quán)并給予賠償（未提出具體金額）。

從時(shí)間線看，這場(chǎng)訴訟的發(fā)起頗具爭(zhēng)議。澤布替尼是一款國(guó)產(chǎn)BTK抑制劑，最早在2019年11月獲得FDA（美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局）批準(zhǔn)上市，可用于治療既往接受過(guò)至少一項(xiàng)療法的套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者，是首個(gè)由中國(guó)本土研發(fā)，以中國(guó)臨床數(shù)據(jù)為核心獲批的美國(guó)抗癌新藥。2023年，澤布替尼全球銷(xiāo)售額達(dá)13億美元，成為首個(gè)年銷(xiāo)售額突破十億美元的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥‌。

而艾伯維子公司的803專利于2020年6月才提交申請(qǐng)，距離澤布替尼上市已過(guò)去7個(gè)月。資料顯示，此項(xiàng)專利一共有24項(xiàng)權(quán)利要求（Claims），其中一項(xiàng)核心權(quán)利要求是不可逆BTK抑制劑用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL），同時(shí)給出了該不可逆BTK抑制劑的結(jié)構(gòu)通式。

面對(duì)訴訟壓力，百濟(jì)神州展開(kāi)了近2年的反擊。今年4月，USPTO作出一項(xiàng)最終書(shū)面決定，認(rèn)為“803專利”的權(quán)利要求過(guò)于寬泛，且缺乏創(chuàng)造性，認(rèn)定受到百濟(jì)神州質(zhì)疑的803專利全部權(quán)利無(wú)效。在法定上訴期屆滿后，艾伯維最終放棄上訴。如今，雙方達(dá)成撤訴協(xié)議，標(biāo)志著澤布替尼在美國(guó)市場(chǎng)的專利障礙徹底清除。值得注意的是，今年上半年，百濟(jì)神州美國(guó)市場(chǎng)收入占比超過(guò)一半（51.86%），按地區(qū)分是公司最大的收入來(lái)源。

不過(guò)，百濟(jì)神州來(lái)自跨國(guó)藥企的專利訴訟并非只有這一件。去年9月，百濟(jì)神州獲悉艾伯維向公司提起一項(xiàng)訴訟，訴訟包含百濟(jì)神州自主發(fā)現(xiàn)的化合物BGB-16673。今年7月，該藥物獲得歐洲藥品管理局（EMA）的優(yōu)先藥物（PRIME）認(rèn)證，用于治療既往接受過(guò)BTK抑制劑治療的華氏巨球蛋白血癥（WM）患者。

10月9日，百濟(jì)神州方面對(duì)記者表示，根據(jù)此前披露，公司將針對(duì)此類(lèi)指控進(jìn)行堅(jiān)決的辯護(hù)，并在2024年12月19日提交了一項(xiàng)動(dòng)議，要求完全駁回該訴訟。

還有中國(guó)藥企資產(chǎn)被艾伯維起訴

隨著中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)出海潮翻涌，專利風(fēng)險(xiǎn)也暗流涌動(dòng)。今年1月，國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局發(fā)布的《2024年中國(guó)專利調(diào)查報(bào)告》顯示，中國(guó)醫(yī)藥制造業(yè)在海外遭遇知識(shí)產(chǎn)權(quán)糾紛的比例為4.1%，在中國(guó)出海企業(yè)行業(yè)類(lèi)型中排名第三。

今年6月，中國(guó)知識(shí)產(chǎn)權(quán)研究會(huì)發(fā)布了《中國(guó)企業(yè)海外知識(shí)產(chǎn)權(quán)糾紛調(diào)查（2024）》統(tǒng)計(jì)報(bào)告，報(bào)告對(duì)2024年度中國(guó)企業(yè)海外的專利、商標(biāo)、商業(yè)秘密訴訟以及“337調(diào)查”等案件開(kāi)展了調(diào)查，顯示我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)企業(yè)涉外新立案專利訴訟案件共29起，相關(guān)案件均在美國(guó)。其中，中國(guó)企業(yè)作為被告的案件為22起。

今年，類(lèi)似的糾紛還在發(fā)生。3月，艾伯維指控丹麥生物技術(shù)公司Genmab盜用其商業(yè)秘密，該秘密涉及使用disaccharide（二糖）來(lái)提高與Rina-S和ProfoundBio（普方生物）的其他ADC管道產(chǎn)品有關(guān)的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）中藥物接頭的親水性。

值得注意的是，普方生物是一家專注于實(shí)體瘤治療的中國(guó)ADC藥物開(kāi)發(fā)技術(shù)公司，去年5月剛被Genmab收購(gòu)，被收購(gòu)資產(chǎn)就包括Rina-S，這是一種FRα（葉酸受體α）靶向Topo1（拓?fù)洚悩?gòu)酶1）ADC，用于治療卵巢癌和其他FRα表達(dá)的實(shí)體瘤。

對(duì)于艾伯維的指控，Genmab表示，艾伯維沒(méi)有開(kāi)發(fā)任何包含其所謂商業(yè)秘密的產(chǎn)品。公司斷然駁斥了這些指控，并將針對(duì)艾伯維的指控大力為公司辯護(hù)。

而要應(yīng)對(duì)國(guó)際專利博弈，專業(yè)能力與前置布局至關(guān)重要。

美國(guó)飛翰律師事務(wù)所律師王寧玲曾表示，如果在時(shí)間限制內(nèi)，外國(guó)公司抵觸證據(jù)開(kāi)示程序或者動(dòng)作慢，可能會(huì)導(dǎo)致法官做出一些不利的裁決，甚至?xí)幸恍土P的措施。該律師事務(wù)所的加州辦公室合伙人Eric Puknys也曾表示，當(dāng)中國(guó)公司出口產(chǎn)品或技術(shù)到另外一個(gè)目標(biāo)國(guó)的時(shí)候，最好在出口之前跟當(dāng)?shù)氐穆蓭熯M(jìn)行溝通，特別是建議做一些FTO（自由運(yùn)作的檢索分析和法律意見(jiàn)）。

記者注意到，今年7月，江蘇發(fā)布了全國(guó)首個(gè)生物醫(yī)藥領(lǐng)域海外知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)指引（中英雙語(yǔ)版），填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥企業(yè)在海外知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的指引空白，為正在加速“出海”的生物醫(yī)藥企業(yè)提供了系統(tǒng)性、專業(yè)化、全方位的海外知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)指導(dǎo)。

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