每經(jīng)記者｜林姿辰    每經(jīng)編輯｜張海妮    

“睡不著”是當(dāng)代成年人的煩惱之一。

頭豹研究院報(bào)告數(shù)據(jù)顯示，在國內(nèi)，2016年至2020年失眠癥成人患病人數(shù)從2.5億增至2.7億，預(yù)計(jì)2024年達(dá)3億，2030年將增至3.3億。對應(yīng)地，中國睡眠經(jīng)濟(jì)市場規(guī)模日益增長，2021年，中國失眠藥物市場規(guī)模為122.8億元，預(yù)計(jì)2025年達(dá)151.2億元，至2030年將達(dá)到211.9億元。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，今年有2款同屬于雙重食欲素受體拮抗劑（DORA）的新型失眠藥物先后獲批進(jìn)入中國市場。

9月21日，北京大學(xué)第六醫(yī)院岳偉華教授在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪時(shí)表示，此前，苯二氮?類鎮(zhèn)靜催眠藥物主要用于失眠障礙和伴失眠癥狀的精神障礙患者（例如抑郁癥合并焦慮或失眠）的治療；而近年來出現(xiàn)的新型失眠藥物則更多面向普通失眠人群，能夠在一定程度上彌補(bǔ)臨床需求的缺口。

國內(nèi)獲批2款新型失眠藥物，今年均已申報(bào)國家醫(yī)保目錄

近年來，傳統(tǒng)安眠藥銷售呈現(xiàn)快速增長趨勢。《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》報(bào)道，2021年，我國樣本醫(yī)院催眠/鎮(zhèn)靜藥銷售額為16.41億元，全國公立醫(yī)院購藥金額為54.81億元。過去5年數(shù)據(jù)顯示，2021年樣本醫(yī)院銷售額達(dá)最大值，2017年至2019年的年銷售額均呈兩位數(shù)增長。

不過，仍有大量失眠人群的需求未被滿足。根據(jù)頭豹研究院報(bào)告，中國目前患有睡眠問題的人數(shù)占中國總?cè)藬?shù)40%以上，就診率不足30%。

造成這種現(xiàn)象主要有兩個(gè)原因：一方面，傳統(tǒng)抗失眠藥物主要為苯二氮?類和非苯二氮?類鎮(zhèn)靜催眠藥，其雖能縮短入睡時(shí)間，卻存在“日間嗜睡、認(rèn)知損傷、藥物依賴”等副作用。另一方面，鎮(zhèn)靜催眠藥大多被列入第二類精神藥品，受到嚴(yán)格管控——必須憑醫(yī)生開的處方買，得按規(guī)定的劑量賣，處方要保存兩年備查。

而雙重食欲素受體拮抗劑可以克服這兩大問題。資料顯示，由下丘腦分泌的食欲素對人類睡眠/覺醒有極為關(guān)鍵的調(diào)控作用，可分為食欲素A和食欲素B兩種。食欲素受體也分為食欲素1型受體（OX1R）和食欲素2型受體（OX2R）兩種，DORA通過阻止食欲素神經(jīng)肽與其受體的結(jié)合，從而有效降低食欲素水平，誘導(dǎo)自然睡眠。

因此，DORA避免了傳統(tǒng)藥物廣泛鎮(zhèn)靜大腦的方式，不屬于第二類精神藥品，可以面向普通失眠人群。據(jù)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者梳理，截至目前，F(xiàn)DA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）總共批準(zhǔn)了3款食欲素抑制劑類藥物，按獲批時(shí)間排序分別是默克公司的蘇沃雷生、衛(wèi)材公司的萊博雷生和Idorsia公司的達(dá)利雷生。

其中，萊博雷生和達(dá)利雷生分別于今年5月和6月在國內(nèi)獲批，后者由國內(nèi)藥企先聲藥業(yè)引進(jìn)。除了醫(yī)院市場，目前這兩款藥物均已在電商平臺(tái)銷售，陸續(xù)進(jìn)入全國零售藥店。

根據(jù)8月28日國家醫(yī)保局發(fā)布的《2025年國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、生育保險(xiǎn)和工傷保險(xiǎn)藥品目錄及商業(yè)健康保險(xiǎn)創(chuàng)新藥品目錄調(diào)整形式審查的申報(bào)藥品名單》，上述兩款藥物均申報(bào)了基本目錄和商保創(chuàng)新藥目錄，這意味著這兩款藥物均有意通過國家醫(yī)保談判降價(jià)進(jìn)入醫(yī)保目錄。

臨床醫(yī)生提醒偶爾失眠并非必須用藥

公開資料顯示，由于國內(nèi)創(chuàng)新藥企主要聚焦腫瘤、自身免疫等市場空間巨大的熱門賽道，對失眠類創(chuàng)新藥研發(fā)較少，目前已進(jìn)入臨床階段的DORA失眠創(chuàng)新藥包括揚(yáng)子江藥業(yè)的YZJ-1139、東陽光藥的HEC-83518。

在新的藥物獲批前，萊博雷生和達(dá)利雷生仍是主要的新型失眠藥物。吉林大學(xué)第一醫(yī)院王贊教授告訴記者，對于從未使用過相關(guān)藥物的患者來說，這兩種藥物均能有效改善睡眠總時(shí)長、縮短睡眠潛伏期，并減少睡眠中的覺醒時(shí)間。如果患者對日間功能的要求較高，歐洲相關(guān)臨床指南建議優(yōu)先選擇半衰期更短的達(dá)利雷生。

不過，如果放眼整個(gè)失眠藥物賽道，包括中藥在內(nèi)，目前臨床上可選擇的失眠藥物較多，競爭也相對激烈。記者注意到，過去幾年，一款作用于褪黑素受體的抗抑郁藥物——阿戈美拉汀展現(xiàn)出迅猛的增長勢頭。數(shù)據(jù)顯示，2022年，阿戈美拉汀的銷售額達(dá)到了6.4億元，同比增長29.6%。

資料顯示，褪黑素是由哺乳動(dòng)物和人類的松果體產(chǎn)生的一種胺類激素，具有鎮(zhèn)靜、誘導(dǎo)睡眠的作用，被稱為“生理性催眠劑”。除了生物分泌以外，褪黑素還可以由化學(xué)方法合成，化學(xué)合成的褪黑素可用于改善人的睡眠或治療睡眠障礙癥，是值得關(guān)注的研發(fā)方向。

岳偉華教授告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，在雙重食欲素受體拮抗劑等新型失眠藥物國內(nèi)獲批前，阿戈美拉汀在臨床上對伴有睡眠問題的抑郁障礙患者曾被較多應(yīng)用。這是因?yàn)榇蠹s三分之一至二分之一的抑郁癥患者存在失眠癥狀，阿戈美拉汀可通過調(diào)節(jié)褪黑素分泌和生物節(jié)律紊亂，在改善抑郁情緒的同時(shí)緩解失眠。不過，阿戈美拉汀的獲批適應(yīng)證是成人抑郁癥，必須在專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)評估后才能啟動(dòng)用藥。

岳偉華教授還提醒，對于偶爾發(fā)生的失眠，并非一定需要藥物干預(yù)，通過放松訓(xùn)練、深呼吸、冥想及有氧運(yùn)動(dòng)等非藥物方式進(jìn)行自我調(diào)節(jié)，也能獲得明顯改善。若這些措施無效且存在持續(xù)失眠問題，建議前往?？漆t(yī)院進(jìn)行評估，在排除其他潛在問題后，由醫(yī)生指導(dǎo)合理用藥。

封面圖片來源：視覺中國-VCG211337405500